行業(yè)資訊
Industry news
全部行業(yè)動(dòng)態(tài)
All industry dynamic
政策法規(guī)
Policies regulations
研發(fā)動(dòng)態(tài)
Research news
2023年1月6日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《中藥改良型新藥研究技術(shù)指導(dǎo)（征求意見稿）》（以下稱“征求意見稿”），征求意見稿突出了“三結(jié)合”審評證據(jù)體系在中藥研發(fā)過程中的重要性，若中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)支持依據(jù)充分的，可不開展非臨床有效性研究和探索性臨床試驗(yàn)。
意見征集截止日期為2023年2月6日。
本次征求意見稿基于中藥研發(fā)現(xiàn)狀及實(shí)際研發(fā)需求，針對中藥增加功能主治、改變已上市中藥劑型、改變已上市中藥給藥途徑，及已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變等不同情形，重點(diǎn)對不同改良情形下的中藥改良型新藥研發(fā)的藥學(xué)、藥理毒理及臨床研究相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行闡述，成稿及發(fā)布前后歷程接近一年，下面海博特帶您一起梳理意見稿，給您劃重點(diǎn)！
這三類中藥改良型新藥無需開展臨床/非臨床試驗(yàn)
1、對于增加功能主治的中藥改良型新藥，若其“中醫(yī)藥理論和人用經(jīng)驗(yàn)支持依據(jù)充分的，無需開展非臨床藥效學(xué)試驗(yàn)”。
2、對于增加功能主治的中藥改良型新藥，若其“使用劑量和療程不增加，或上市前已完成的相關(guān)毒理學(xué)研究支持其延長周期或增加劑量的，無需開展毒理學(xué)研究”。
3、對于改變已上市中藥劑型的制劑類中藥改良型新藥，僅以提高依從性為改良目的者，若“通過對比研究顯示改劑型后藥用物質(zhì)基礎(chǔ)和藥物吸收、利用無明顯改變，且被改良產(chǎn)品為臨床價(jià)值依據(jù)充分”的，無需開展臨床試驗(yàn)。
這三類中藥改良型新藥需要開展非臨床試驗(yàn)
1、對于改變已上市中藥劑型的制劑類中藥改良型新藥，以提高安全性為改良目的的，“如果改良涉及生產(chǎn)工藝、輔料等改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的毒理學(xué)試驗(yàn)”。
2、對于改變已上市中藥劑型的制劑類中藥改良型新藥，以提高安全性為改良目的的，“如果被改良中藥上市前及上市后均未進(jìn)行相關(guān)的毒理研究，且在應(yīng)用過程中存在明顯安全性擔(dān)憂的，應(yīng)考慮進(jìn)行相關(guān)的毒理試驗(yàn)”。
3、已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等的改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物的吸收、利用明顯改變的，“應(yīng)當(dāng)開展相關(guān)的非臨床有效性、安全性試驗(yàn)”。
這四類中藥改良型新藥要開展臨床試驗(yàn)
1、對于增加功能主治的中藥改良型新藥，“對于人用經(jīng)驗(yàn)支持依據(jù)充分的，可直接開展確證性臨床試驗(yàn)”。
2、對于改變已上市中藥劑型的制劑類中藥改良型新藥，以提高有效性為改良目的的，“應(yīng)當(dāng)按現(xiàn)行技術(shù)要求開展臨床試驗(yàn)，至少應(yīng)開展確證性臨床試驗(yàn)。原則上應(yīng)與被改良中藥對照進(jìn)行優(yōu)效性設(shè)計(jì)，以說明針對原功能主治的有效性優(yōu)于被改良中藥”。
3、對于改變已上市中藥劑型的制劑類中藥改良型新藥，以提高安全性為改良目的的，“至少應(yīng)開展確證性臨床試驗(yàn)，證實(shí)在有效性未降低的情況下，改良后較被改良中藥顯著地降低了重要的安全性風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)未增加新的不可接受的不良反應(yīng)”。
4、已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等的改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物的吸收、利用明顯改變的，“應(yīng)當(dāng)開展相關(guān)的探索性臨床試驗(yàn)、確證性臨床試驗(yàn)”。
這三類中藥改良型新藥的研究方法需參照有關(guān)要求
1、對于改變已上市中藥劑型的制劑類中藥改良型新藥、以提高依從性為改良目的的，若有“不符合無需開展臨床試驗(yàn)的情況或有明顯安全性風(fēng)險(xiǎn)擔(dān)憂者，應(yīng)與藥審中心溝通，制定適宜的研發(fā)策略”。
2、對于改變已上市中藥給藥途徑的制劑類中藥改良型新藥，若要“改變已上市中藥給藥途徑的制劑，其改良目的及立題依據(jù)可參考改劑型的相關(guān)要求”。
3、 對于改變已上市中藥給藥途徑的制劑類中藥改良型新藥，“因改變給藥途徑可能伴隨著工藝變化導(dǎo)致物質(zhì)基礎(chǔ)或吸收部位的變化，通常應(yīng)按照中藥改良型新藥的相關(guān)要求開展研究”。
改良型新藥藥學(xué)研究的基本要求有哪些？
1、改變給藥途徑、改變劑型、改變生產(chǎn)工藝或輔料的中藥改良型新藥應(yīng)圍繞臨床應(yīng)用優(yōu)勢和產(chǎn)品特點(diǎn)分別說明新給藥途徑、新劑型、新生產(chǎn)工藝或新輔料選擇的合理性。
2、生產(chǎn)工藝、輔料等發(fā)生改變的，應(yīng)說明相關(guān)變化情況，參照已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則相關(guān)要求進(jìn)行研究、評估，提供研究資料。
3、中藥改良型新藥的質(zhì)量控制水平應(yīng)符合目前對中藥改良型新藥質(zhì)量控制的要求，可在臨床試驗(yàn)期間繼續(xù)開展相關(guān)工作，在上市前完成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作。
中藥改良型新藥說明書撰寫原則
中藥改良型新藥說明書主要包括“功能主治、用法用量、警示語、臨床試驗(yàn)、藥理毒理”等五大部分，征求意見稿也對說明書的撰寫原則進(jìn)行了規(guī)定：明確若無需開展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)與所選被改良中藥保持一致；被改良中藥相關(guān)部分表述不規(guī)范，則應(yīng)規(guī)范表述；開展臨床試驗(yàn)/非臨床者，表述通常根據(jù)臨床/非臨床試驗(yàn)結(jié)果補(bǔ)充、刪減、完善相關(guān)部分內(nèi)容。
小結(jié)
近年來，我國中醫(yī)藥市場不斷發(fā)展，隨著需求的不斷增長，市場也不斷擴(kuò)大，國家十分重視中藥文化的傳承與創(chuàng)新，出臺(tái)一系列政策促進(jìn)中醫(yī)藥的傳承與發(fā)展，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也成為國家重點(diǎn)監(jiān)管產(chǎn)業(yè)之一，中醫(yī)藥監(jiān)管監(jiān)管嚴(yán)格化、規(guī)范化是大勢所趨，未來，借助國家政策的優(yōu)勢與支持，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也將將會(huì)高速發(fā)展，各類中醫(yī)藥企業(yè)及中醫(yī)藥服務(wù)企業(yè)應(yīng)該緊跟政策趨勢，不斷規(guī)范自身行為，力爭為中醫(yī)藥科學(xué)監(jiān)管事業(yè)、中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展做出貢獻(xiàn)！
海博特深耕中醫(yī)藥行業(yè)13年，專注于中醫(yī)藥上市后再評價(jià)工作（中藥二次開發(fā)、大品種培育），成立至今已完成400余個(gè)臨床項(xiàng)目，其中上市后再評價(jià)項(xiàng)目占比過半，已成功培育27個(gè)中藥大品種。海博特以質(zhì)量為先的高效運(yùn)營模式，積累多年的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)院資源、專家資源、數(shù)字化壁壘，在中藥上市后再評價(jià)領(lǐng)域構(gòu)筑起護(hù)城河。2023年，海博特將繼續(xù)深耕中醫(yī)藥行業(yè)，攜手中醫(yī)藥行業(yè)同仁，在后疫情時(shí)代，打造出更多優(yōu)質(zhì)中醫(yī)好藥，讓中華民族瑰寶——中醫(yī)藥助力健康中國建設(shè)！
